慢性腎臟病相關瘙癢(Chronic Kidney Disease-Associated Pruritus, CKD-aP)是終末期腎臟病(ESRD)患者常見的并發癥之一,嚴重影響患者的生活質量和預后。然而,長期以來,CKD-aP的臨床管理缺乏統一的診療標準,導致許多患者未能得到有效治療。

　　2025年7月,國內首個《慢性腎臟病相關瘙癢管理專家共識》(以下簡稱《共識》)正式發布,填補了該領域的空白。

　　該共識由60余位腎臟病領域權威專家共同制定,系統梳理了CKD-aP的發病機制、臨床評估及治療策略,并首次構建了CKD-aP診斷路徑和四步階梯治療路徑,為臨床醫生提供了科學、規范的診療依據。

　　其中,κ-阿片受體(KOR)激動劑鹽酸納呋拉啡作為我國目前唯一獲批血液透析(HD)相關瘙癢適應癥的藥物,被《共識》重點推薦,為CKD-aP患者提供了新的治療選擇。

　　流行病學與疾病負擔

　　CKD透析預后與實踐模式研究 ( Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study, DOPPS )5 期的結果提示,血液透析( hemodialysis,HD )患者中度及以上的 CKD-aP 患病率約為26%～48% 。

　　我國的薈萃分析結果顯示,接受透析治療的成年終末期腎病(end stage renal disease,ESRD )患者中CKD-aP患病率約為55%

　　長期瘙癢不僅導致睡眠障礙、焦慮抑郁,還可能增加感染風險,甚至與患者死亡率相關。然而,由于缺乏標準化的評估和治療方案,許多患者的瘙癢癥狀長期未被有效控制。

　　發病機制復雜,診斷評估不足

　　CKD-aP的發病機制尚未完全明確,大部分研究認為是多因素相互作用所介導的結果。

　　與毒性代謝產物異常蓄積、皮膚干燥、免疫系統失調和全身炎癥、尿毒癥神經病變、內源性μ/δ/κ-阿片受體失衡、其他相關發病機制: 甲狀旁腺功能亢進、組胺水平、類胰蛋白酶水平、周圍神經病變等因素都被證實與 HD 患者瘙癢及其嚴重程度相關。

　　由于缺乏特異性生物標志物,臨床診斷主要依賴患者主訴和瘙癢評估量表(如VAS、NRS、5-D瘙癢量表和Skindex10評分等)。

　　《共識》首次明確了CKD-aP的診斷路徑,建議對所有CKD患者(尤其是透析患者)進行瘙癢篩查,并結合病史、實驗室檢查和瘙癢程度評估,以早期識別和管理瘙癢癥狀。

　　臨床評估:標準化篩查與分級

　　《共識》推薦采用視覺模擬評分(VAS)或數字評分量表(NRS)對瘙癢程度進行量化評估,并結合5-D瘙癢量表(持續時間、程度、分布、對生活的影響、伴隨癥狀)全面評估瘙癢的影響。

　　四步階梯治療路徑

　　個體化、精準化干預

　　《共識》首次提出CKD-aP的四步階梯治療策略,強調根據瘙癢嚴重程度和患者個體情況逐步調整治療方案:

　　基礎治療(所有患者適用)

　　優化透析方案:調整透析充分性,控制血磷、PTH等指標;

　　皮膚護理:使用保濕劑(如尿素軟膏)、避免刺激性洗護用品;

　　病因管理:糾正高磷血癥、繼發性甲狀旁腺功能亢進等 ;

　　藥物治療(多種藥物可選)

　　其他治療(需更多臨床研究證明)

　　紫外線光療、 中草藥、 針灸和穴位按摩可用于治療CKD-aP, 但仍需進一步臨床研究證明。( 2c )

　　機制與循證證據

　　鹽酸納呋拉啡是一種高選擇性κ-阿片受體(KOR)激動劑,通過激活KOR抑制瘙癢信號傳導,同時不激活μ-阿片受體(MOR),避免了傳統阿片類藥物的成癮性和中樞副作用。

　　多項國際臨床研究(如JAPAN、NEIGHBOR試驗)證實,納呋拉啡可顯著改善血液透析患者的瘙癢癥狀,且安全性良好。

　　《共識》基于1a級證據推薦其用于難治性CKD-aP的治療。

　　臨床使用建議

　　在中國 HD 患者開展的臨床橋接試驗顯示,鹽酸納呋拉啡 5 μg/d 或 2.5 μg/d 連續用藥 14 d,可改善難治性瘙癢癥狀,與日本驗證性Ⅲ期臨床試驗結果一致。

　　優勢:快速起效(1-2周內顯效) 無成癮性,長期使用安全性良好改善患者睡眠及生活質量。

　　《慢性腎臟病相關瘙癢管理專家共識(2025)》的發布,標志著我國CKD-aP診療進入規范化、精準化時代。

　　未來,隨著更多創新藥物的研發和臨床數據的積累,CKD-aP的管理將更加完善,最終改善患者的長期預后和生活質量。