10月31日，港股創新藥企基石藥業（02616.HK）宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準其潛在同類最優PD-L1抗體擇捷美®（舒格利單抗注射液）用于治療復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）患者。擇捷美®由此成為全球首個且唯一針對R/R ENKTL適應癥獲批的腫瘤免疫治療藥物，填補患者高度未滿足臨床需求。這是繼III期和IV期非小細胞肺癌（NSCLC）后，擇捷美®在中國獲批的第三項適應癥，也是基石藥業自成立以來獲得的第12項新藥上市申請的批準。

據了解，此次獲批是基于GEMSTONE-201研究結果，數據顯示擇捷美®在R/R ENKTL患者中具有優異的抗腫瘤活性、持久的腫瘤緩解和良好的安全性。此前，擇捷美®已先后被美國食品藥品監督管理局（FDA）和NMPA授予突破性療法認定和納入突破性治療藥物，用于治療成人R/R ENKTL。

基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“非常高興擇捷美®再次獲得NMPA的認可。R/R ENKTL適應癥的成功獲批，不僅是繼III期和IV期NSCLC之后擇捷美®達成的又一重要里程碑，背后更是凝聚了基石團隊針對該罕見疾病經年累月的探索和創新。我們始終堅信，癌癥患者未被滿足的臨床需求不應因其群體微小而被忽視。除肺癌以外，擇捷美®還將覆蓋一線胃癌和食管癌這樣的大適應癥，目前新藥上市申請正在NMPA審評中。此外，我們也將與FDA保持緊密溝通，進一步加速擇捷美®在美國的注冊上市進程。”

R/R ENKTL迫切臨床需求尚未滿足

研究顯示擇捷美®治療安全有效

資料顯示，ENKTL屬于成熟T細胞和NK細胞淋巴瘤的一個亞型。ENKTL的發病率在不同地區有所差異，東亞和拉丁美洲的發病率高于北美和歐洲。中國2012年的一項多中心10,002例淋巴瘤患者的病理分型分析結果顯示，ENKTL約占所有淋巴瘤的6%、成熟T細胞和NK細胞淋巴瘤的28%。R/R ENKTL惡性程度高且侵襲性強，疾病兇險，進展迅速，生存期極短， 1年生存率通常不足20%，而目前在中國獲批的靶向單藥治療完全緩解率僅約6%。

“一直以來，R/R ENKTL患者面臨著治療困境，缺乏標準治療。該疾病治愈率低，患者生存期短，存在高度未被滿足的臨床需求”，擇捷美®GEMSTONE-201主要研究者、中山大學附屬腫瘤醫院黃慧強教授表示，“感謝NMPA和相關部門對NK/T細胞淋巴瘤這類罕見疾病的關注。GEMSTONE-201研究數據表明，擇捷美®單藥在R/R ENKTL患者中能展現出優異的抗腫瘤活性、持久的腫瘤緩解和良好的安全性。隨著該項適應癥的獲批，我們期待更多R/R ENKTL患者能早日用上擇捷美®。”

據了解，GEMSTONE-201研究是一項單臂、多中心的II期注冊性臨床研究，旨在評估擇捷美®作為單藥治療成人R/R ENKTL的有效性和安全性。研究結果顯示，相較于歷史對照，擇捷美®顯著提高了客觀緩解率（ORR）；在78例療效可評估的患者中，獨立影像評估委員會（IRRC）評估的ORR為44.9%，其中完全緩解率達到35.9%。研究者的客觀緩解率評估結果與IRRC評估高度一致。同時，亞組分析表明擇捷美®在R/R ENKTL患者中具有廣泛有效性，包括接受過多線治療的患者、并且不論前線是否達到緩解。擇捷美®在R/R ENKTL患者中耐受性和安全性良好，未發現新的安全性信號。

值得一提的是，目前創新藥基于單臂試驗獲批難度較大。這是由于單臂試驗相比隨機對照研究，常常無法滿足臨床有效性和安全性的藥物審批原則，容易導致同質化新藥研究，今年以來FDA和國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）對單臂研究的審評更為謹慎，此前已新藥上市申請由于對單臂臨床試驗的申請條件限制未能獲得NMPA批準。而此次擇捷美®新適應癥是自今年5月以來唯一一家基于單臂試驗獲批的，更顯難能可貴，足以說明產品的療效及臨床價值。

據公開信息，基石藥業以“基石速度”為行業稱道，擇捷美®從I期臨床首次人體試驗到第一個肺癌大適應癥獲批僅用時四年。而R/R ENKTL領域公認開發難度極高，于美國clinicaltrials網站上檢索疾病R/R ENKTL，僅出現舒格利單抗（sugemalimab）臨床研究信息，其他同類藥物均未顯示。基石藥業以五年堅持，率先引領R/R ENKTL進入免疫治療階段，為患者帶來全新生存希望。

系全球首款R/R ENKTL免疫治療藥物

將持續推進海外注冊上市

擇捷美®是全球首個且唯一針對R/R ENKTL適應癥獲批的腫瘤免疫治療藥物。GEMSTONE-201研究結果獲得全球業界廣泛認同，在2022年6月的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以口頭匯報形式公布，并于2023年3月在國際知名的腫瘤學權威期刊《Journal of Clinical Oncology》（JCO）全文發表。

據悉，基石藥業將持續與FDA保持溝通，進一步加速舒格利單抗在美國的注冊上市進程。此前，基于早期研究數據，舒格利單抗已被美國FDA授予孤兒藥資格(Orphan Drug Designation, ODD)和突破性療法認定 (Breakthrough Therapy Designation, BTD）分別用于治療T細胞淋巴瘤和成人R/R ENKTL。

舒格利單抗出海進度處于國內PD-(L)1抗體第一梯隊。一線治療IV期NSCLC的上市許可申請先后于今年2月和去年12月在歐盟和英國獲得受理。今年7月，基石藥業已收到歐洲藥品管理局（EMA）發出的臨床試驗核查通知，舒格利單抗有望在2024年上半年實現在歐洲獲批上市。而根據知名機構Evaluate Pharma的預測,到2025年PD-(L)1抗體的歐洲總銷售額將達到157億美元。

值得一提的是，擇捷美®已在全部五項注冊性臨床研究中取得成功，適應癥覆蓋III期NSCLC、IV期NSCLC、R/R ENKTL、胃/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）以及食管鱗癌（ESCC）。目前，擇捷美®是全球首個獲批用于R/R ENKTL的腫瘤免疫治療藥物、全球首個聯合化療改善鱗狀和非鱗狀IV期初治NSCLC患者總生存期（OS）的PD-L1單抗、全球首個顯著改善同步或序貫放化療后無疾病進展的III期NSCLC患者無進展生存期（PFS）的PD-(L)1單抗以及全球首個在GC/GEJ臨床III期研究中取得陽性結果的PD-L1單抗且達到預設PFS和OS雙終點，并有望成為全球首個治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性ESCC的PD-L1單抗。廣泛適應癥領域的成功開發有望進一步帶給擇捷美®更大海外市場潛力。