2023年7月18日,百濟神州舉辦2023年研發日活動,系統介紹了研發管線的全面進展。

百濟神州定位為全面一體化的全球生物技術公司,17款獲批產品,全球140項臨床開發,員工人數約10000人,42英畝生物制品工廠并計劃擴大產能之20萬升。

百濟神州有1100名研發科學家,超過3000名臨床開發團隊,超3500名商業化團隊,基石藥物BTK抑制劑百悅澤和PD-1抗體百澤安,生產團隊約750名。

百濟神州仍然聚焦腫瘤領域,從2024年起每年推出10款差異化新分子實體,通過內部生產和不依賴CRO的自主臨床開發模型以降低成本,實體瘤和血液瘤全面推進。

血液瘤:BTK、Bcl-2、BTK CDAC

血液瘤基石藥物為澤布替尼,后續核心管線包括Bcl-2抑制劑、BTK CDAC等。

實體瘤基石藥物為PD-1抗體替雷利珠單抗,后續核心管線包括TIGIT抗體等。

優效性奠定了澤布替尼的市場競爭力。

Sonrotoclax進行了充分的差異化設計,包括更高的活性和特異性、改善的臨床特征、更短半衰期無藥物蓄積等,有望成為潛在同類最優的Bcl-2抑制劑。

Sonrotoclax單藥及聯合治療CLL都取得優異療效,產生深度緩解。

Sonrotoclax計劃開展CLL三期臨床研究。

Sonrotoclax治療多發性骨髓瘤一期臨床同樣獲得了更高的ORR和深度緩解。

百濟神州BTK CDAC一期臨床顯示良好的總緩解率。

對于共價BTK抑制劑、非共價BTK抑制劑、Bcl-2抑制劑耐藥的患者,BTK CDAC治療仍然有很好的響應數據。

由此,百濟神州研發管線形成很好的互補,可以覆蓋CLL患者的整個治療過程,奠定了在該領域的領導地位。

實體瘤:PD-1、CCR8、DKGζ、PVRIG等

實體瘤方面,PD-1之后積極開發新一輪免疫療法,積極推進聯合療法的臨床開發。

預計PD-1抗體今年下半年在歐美獲批二線治療ESCC。

下一波免疫療法覆蓋多個靶點、多款新產品,開展多項PD-1聯合治療臨床研究。

百濟神州研發管線覆蓋多種實體瘤(其中B7-H4 ADC從映恩生物獲得全球授權),多款產品已經進入臨床階段。

乳腺癌領域,百濟神州重點開發差異化的CDK4抑制劑,有望獲得更好療效和更低毒性。

百濟神州CDK4抑制劑具有強效和高選擇性的特點,展現出穩健的有效性和良好的安全性特點。

未來基石項目包括B7-H3 ADC、CDK4抑制劑、EGFR CDAC、pan-Kras抑制劑、PRMT5抑制劑等。

這幾款產品圍繞致癌信號靶向治療、腫瘤相關抗原介導治療、PD-1為核心的免疫治療等,覆蓋7大重點項目。

EGFR突變患者眾多,耐藥已經成為重要問題,通過CDAC完全降解靶點蛋白實現信號完全抑制,有望為EGFR突變患者群體帶來具有突破意義的治療方案。

百濟神州EGFR CDAC可以選擇性靶向多種EGFR突變但不影響野生型。

百濟神州Pan-KRAS抑制劑預計2024年進入臨床階段。

百濟神州第二代MTA協同PRMT5抑制劑,可以避免第一代的血液毒性,預計2023年進入臨床階段。

ADC:B7-H3、CEA等

百濟神州建立起新一代ADC平臺,采用定點偶聯,構建穩定偶聯,多樣化毒素工具箱(拓撲異構酶抑制劑、PBD、MMAE)、親水性linker等。

百濟神州B7-H3 ADC設計如下,采用高DAR值、強旁觀者效應的拓撲異構酶抑制劑、親水linker等。

對于DS-7300耐藥的模型仍然表現出活性。

CEA ADC在競品SAR701耐藥的模型中仍然有效。

雙抗:MUC1/CD16A、Claudin6/CD3

MUC1/CD16A雙抗具備同類首創潛力,作為NK cell engager可避免可溶性MUC1的下沉效應。

Claudin6/CD3雙抗由安進研發,用于治療肺癌和婦科癌癥。

百濟神州研發管線實現對多瘤種的覆蓋。

百濟神州研發管線從小分子和抗體,拓展到更多modality,包括PROTAC、雙抗/三抗、ADC、細胞療法、mRNA療法等。

未來18個月,百濟神州將推進超過15款新分子進入臨床階段。

總結

百濟神州早期的研發采取少而精的策略,并奠定了競逐歐美市場的基礎。2018年開始,已經具備規模的百濟神州,快速擴充早研團隊,從200人迅速擴充至目前的1100人。研發項目數量和藥物形式得到快速擴展,并從2024年進入收獲階段,每年將由10款新分子進入臨床階段。

從此次研發日披露的情況來看,差異化設計的潛在BIC仍然是百濟神州布局的重點,包括Bcl-2抑制劑、BTK CDAC、EGFR CDAC、新一代ADC、雙抗、第二代MTA協同PRMT5抑制劑、Pan-KRAS抑制劑等。同時也開始布局更為創新的新靶點,如DKGζ抑制劑等。到2025年,細胞療法、mRNA療法等更多未公開的Modality產品也將陸續進入臨床階段。