6月27日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）宣布，其同類首創(chuàng)精準(zhǔn)治療藥物高選擇性RET抑制劑普吉華®（普拉替尼膠囊）擴(kuò)展適應(yīng)癥已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于RET基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。據(jù)了解，這是普吉華®在中國(guó)大陸獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，也是基石藥業(yè)在大中華區(qū)獲批的第十一項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)。

對(duì)此，基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“我們非常高興地看到普吉華®一線治療RET融合陽(yáng)性NSCLC適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批。此番獲批意味著普吉華®的適應(yīng)癥已全面涉及一線、二線NSCLC、以及一線甲狀腺癌。”自2021年3月在國(guó)內(nèi)率先上市以來(lái)，普吉華®至今已造福數(shù)千名患者。業(yè)內(nèi)人士指出，一線治療RET融合陽(yáng)性NSCLC是普吉華®的關(guān)鍵適應(yīng)癥，獲批后有望大幅提升其銷售額。

療效優(yōu)、安全性佳

覆蓋非小細(xì)胞肺癌精準(zhǔn)治療

據(jù)了解，此次普吉華®的擴(kuò)展適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批是基于ARROW研究，該研究是一項(xiàng)全球性I/II期臨床研究，旨在評(píng)估普吉華®在RET融合陽(yáng)性NSCLC和其他RET融合的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

ARROW研究中國(guó)主要研究者、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：“普吉華®作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的RET抑制劑，是一款已被證實(shí)有效的精準(zhǔn)靶向治療藥物。ARROW研究結(jié)果表明，無(wú)論患者既往是否接受過治療，普吉華®在RET融合陽(yáng)性NSCLC中國(guó)患者中都能展現(xiàn)出快速持久的抗腫瘤活性。同時(shí)，普吉華®耐受性良好，在中國(guó)患者中整體安全可控，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。此次普吉華®擴(kuò)展適應(yīng)癥獲批，對(duì)于改善中國(guó)RET融合陽(yáng)性NSCLC患者的生存狀況具有重要臨床意義。”

公開數(shù)據(jù)顯示，截至2022年3月4日，共有來(lái)自10個(gè)中國(guó)研究中心的68例晚期RET融合陽(yáng)性NSCLC患者納入了全球ARROW研究，并接受普吉華®起始劑量為400 mg（每日一次）的治療，包括37例既往接受過鉑類化療的和31例未接受過系統(tǒng)性治療的患者。腫瘤緩解通過盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)審（BICR）采用《實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)》（RECIST）1.1版進(jìn)行評(píng)估。

在該研究中，不管既往是否接受過治療，普吉華®在中國(guó)RET融合陽(yáng)性晚期NSCLC患者中均取得了持久的臨床獲益，并且初治患者的緩解率更高。既往接受過鉑類化療的患者確認(rèn)的客觀緩解率(ORR) 為66.7%, 包括1例完全緩解和21例部分緩解；疾病控制率（DCR）為93.9%。未接受過系統(tǒng)性治療的患者確認(rèn)的ORR為83.3%, 包括2例完全緩解和23例部分緩解；DCR為86.7%。同時(shí)，普吉華®耐受性良好，在中國(guó)患者中整體安全可控，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

公開資料顯示，國(guó)際知名腫瘤學(xué)期刊《Cancer》于2023年6月在線發(fā)表了ARROW研究中普吉華®治療RET融合陽(yáng)性NSCLC中國(guó)患者的療效和安全性更新結(jié)果；這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲峰會(huì)（ESMO Asia）上公布數(shù)據(jù)之后，普吉華®在RET融合陽(yáng)性NSCLC中國(guó)患者群體中的臨床數(shù)據(jù)再次獲得國(guó)際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。

值得一提的是，包括普吉華®在內(nèi)，基石藥業(yè)已上市四款藥物近期均在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上有精彩表現(xiàn)，擇捷美®兩項(xiàng)注冊(cè)性III期臨床研究分別在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤大會(huì)（ESMO GI 2023）上進(jìn)行口頭報(bào)告以及在Nature子刊Nature Cancer上在線發(fā)表，拓舒沃®多項(xiàng)研究成果先后登陸美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)和歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)，泰吉華®在ASCO年會(huì)上公布兩項(xiàng)重磅研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)基石藥業(yè)的強(qiáng)大研發(fā)實(shí)力。

國(guó)內(nèi)首個(gè)上市RET抑制劑

新適應(yīng)癥獲批有望大幅提升銷售

相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，我國(guó)是NSCLC患者大國(guó)，且NSCLC患者分子變異譜不同于西方人群，主要體現(xiàn)在腺癌，少見罕見基因包括RET、MET、ROS1、NTRK、NRG1/2等。其中，RET基因融合在NSCLC中的發(fā)生率約為1.4%-2.5%。根據(jù)《2022 年 CSCO 非小細(xì)胞肺癌診療指南》，我國(guó)NSCLC新發(fā)人數(shù)約70 萬(wàn)人，即使僅2%的發(fā)病率，每年新發(fā)RET陽(yáng)性 NSCLC 患者約1.5萬(wàn)人。包括NSCLC、甲狀腺癌等多種腫瘤類型在內(nèi)，我國(guó)每年確診的RET突變腫瘤患者數(shù)量約7萬(wàn)人。

據(jù)了解，普吉華®是中國(guó)首款獲批上市的精準(zhǔn)靶向RET抑制劑，于2021年3月首次獲批用于既往接受過含鉑化療的RET融合陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。2022年3月，普吉華®獲批用于治療RET變異的晚期甲狀腺癌，是中國(guó)首個(gè)用于RET變異甲狀腺癌的選擇性RET抑制劑，其針對(duì)泛瘤種的適應(yīng)癥也正在積極探索中。此外，普吉華®在中國(guó)香港和中國(guó)臺(tái)灣也已獲批上市。而此次普吉華®用于治療一線RET融合陽(yáng)性NSCLC的適應(yīng)癥獲批后，其適用人群較之前顯著擴(kuò)大，有望大幅度提升該藥物的銷售額，根據(jù)西南證券測(cè)算，普吉華®在2023-2025年的銷售額將分別有望達(dá)到4億元、6億元和 8.6億元。

值得注意的是， RET基因發(fā)生點(diǎn)突變和融合突變會(huì)引發(fā)包括NSCLC、乳頭狀TC、結(jié)直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜間皮瘤、胃癌、膽管癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤。此前，普拉替尼全球I/II期ARROW臨床研究的更新數(shù)據(jù)，在世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上重磅發(fā)表，數(shù)據(jù)證明了普吉華在RET融合陽(yáng)性的多種實(shí)體瘤中均具有良好的治療效果，為普吉華應(yīng)用于泛瘤種提供了初步數(shù)據(jù)支持，其診療價(jià)值和商業(yè)潛力有望進(jìn)一步凸顯。

得益于基石藥業(yè)杰出的臨床開發(fā)策略和執(zhí)行能力，普吉華®國(guó)內(nèi)上市時(shí)間比另一款RET抑制劑塞普替尼領(lǐng)先約一年半，商業(yè)化先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。產(chǎn)品獲批僅僅是一切的開端，對(duì)于基石藥業(yè)而言，“走向患者”是發(fā)展最核心的部分，其中包括很多核心要素，比如藥品的準(zhǔn)入城市數(shù)量，患者的支付能力，精準(zhǔn)靶點(diǎn)檢測(cè)、醫(yī)生與患者的認(rèn)可度等等。

自上市以來(lái)，普吉華®可及性和可負(fù)擔(dān)性均得到巨大提升，現(xiàn)已在200家醫(yī)院和DTP藥房列名，并被超過130個(gè)城市納入商業(yè)保險(xiǎn)項(xiàng)目，患者支付能力顯著增強(qiáng)；同時(shí)，普吉華®得到醫(yī)藥行業(yè)廣泛認(rèn)可，以其臨床優(yōu)勢(shì)被納入9項(xiàng)國(guó)家性指南，近期發(fā)布的《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2023版》把普吉華®用于Ⅳ期RET融合NSCLC后線治療上調(diào)為Ⅰ級(jí)推薦，并新增普吉華®用于Ⅳ期RET融合NSCLC一線治療的用藥推薦；上市兩年來(lái)，中國(guó)真實(shí)世界臨床使用經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)累計(jì)達(dá)數(shù)千例。此外，基石藥業(yè)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了普吉華®在對(duì)應(yīng)準(zhǔn)入的頭部醫(yī)院實(shí)現(xiàn)了80%的檢測(cè)率，并通過與國(guó)家病理控制中心合作提高準(zhǔn)確率。

隨著商業(yè)運(yùn)營(yíng)體系的持續(xù)完善與策略的不斷優(yōu)化，基石藥業(yè)采用多種方法積極提升藥品可及性和可負(fù)擔(dān)性，四款創(chuàng)新藥物正在快速“走向患者”并覆蓋全國(guó)市場(chǎng)。2022年，基石藥業(yè)商業(yè)化收入已達(dá)3.94億元，同比增長(zhǎng)142%；精準(zhǔn)治療藥物覆蓋范圍已從2021年的600家醫(yī)院成功擴(kuò)張至于180個(gè)城市的約800家醫(yī)院，占精準(zhǔn)治療藥物相關(guān)市場(chǎng)的約75%至80%。