唑來(lái)膦酸（密固達(dá)）是一種用于治療絕經(jīng)后女性和男性骨質(zhì)疏松（一種使骨骼脆弱的疾病）的雙膦酸類藥物；也可用于治療成人骨骼的佩吉特氏病（一種骨生長(zhǎng)正常過(guò)程發(fā)生改變產(chǎn)生的疾病）。唑來(lái)膦酸通過(guò)減少破骨細(xì)胞的活動(dòng)起作用，因此可減少骨質(zhì)疏松的骨質(zhì)流失和佩吉特氏病的疾病活動(dòng)性。而唑來(lái)膦酸是一種已知可能引起下頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn)的雙膦酸鹽藥物。

2015年3月27日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布通告，稱目前已經(jīng)完成對(duì)唑來(lái)膦酸（密固達(dá)）的定期評(píng)估工作，評(píng)估結(jié)論認(rèn)為唑來(lái)膦酸引起下頜骨壞死（或骨組織死亡）的風(fēng)險(xiǎn)雖然很低，但仍推薦了多項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，包括更新產(chǎn)品信息和引入患者提示卡。同時(shí)，EMA還計(jì)劃針對(duì)治療骨質(zhì)疏松癥或預(yù)防癌癥骨并發(fā)癥的其他靜脈用雙膦酸鹽類藥物和德尼單抗（denosumab）采取類似措施，因?yàn)檫@些藥物也存在下頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。

唑來(lái)膦酸用于治療骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)流失。這些疾病可導(dǎo)致骨骼變薄和變?nèi)酰�使骨骼更容易發(fā)生骨折。接受唑來(lái)膦酸治療的患者中罕見(jiàn)“下頜骨壞死”，患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)生的指導(dǎo)進(jìn)行治療。下頜骨壞死難以治療且很痛苦，患者應(yīng)盡力預(yù)防下頜骨壞死的發(fā)生。為了減少患者發(fā)生下頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)采取以下預(yù)防措施：

在接受治療前，如果有下列情況，請(qǐng)告知醫(yī)生、藥劑師或護(hù)士：

有任何口腔或牙齒問(wèn)題，如牙齒不健康、牙齦疾病，或計(jì)劃拔牙；

未接受常規(guī)牙科護(hù)理，或很長(zhǎng)時(shí)間未接受牙科檢查；

吸煙（因?yàn)檫@可能會(huì)增加牙齒問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)）；

既往接受雙膦酸鹽類藥物治療（用于治療或預(yù)防骨病）；

正在服用皮質(zhì)類固醇類藥物（如潑尼松龍或地塞米松）；

患有癌癥。

醫(yī)生可能會(huì)要求您在開(kāi)始唑來(lái)膦酸治療前接受牙科檢查。

患者應(yīng)該保持良好的口腔衛(wèi)生（包括定期刷牙），并接受常規(guī)牙科檢查。如戴假牙，應(yīng)該確保其佩戴合適。如果正在接受牙科治療或計(jì)劃行牙科手術(shù)（如拔牙），請(qǐng)將牙科治療告知您的醫(yī)生，并告知牙科醫(yī)生您正在接受唑來(lái)膦酸治療。

如果口腔或牙齒發(fā)生任何問(wèn)題，請(qǐng)立即聯(lián)系醫(yī)生和牙醫(yī)，如牙齒松動(dòng)、疼痛或腫脹，或潰瘍不能愈合或存在排出物，因?yàn)檫@些可能為下頜骨壞死的體征。

下頜骨壞死是雙膦酸鹽類藥物和德尼單抗的已知風(fēng)險(xiǎn)。與接受較高劑量治療癌癥相關(guān)疾病的患者相比，接受骨質(zhì)疏松癥治療的患者風(fēng)險(xiǎn)很小。當(dāng)使用非腸道制劑時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)可能更大。對(duì)唑來(lái)膦酸評(píng)估后，EMA建議采取相應(yīng)措施，以最小化唑來(lái)膦酸的下頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn)。EMA正計(jì)劃在2015年和2016年的下一次評(píng)估中，針對(duì)其他雙膦酸鹽類藥物和德尼單抗的其他非腸道制劑提出類似建議。

醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士應(yīng)遵循唑來(lái)膦酸的以下建議：

在存在未愈合開(kāi)放性軟組織損傷且可能需要牙科或口腔操作的患者中，推遲治療或新的療程的開(kāi)始時(shí)間

存在伴隨風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中，確保開(kāi)始治療前對(duì)患者進(jìn)行牙科檢查和個(gè)體獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

在評(píng)估患者發(fā)生下頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，考慮以下因素：

藥品抑制骨吸收的效力（藥物效力越高，風(fēng)險(xiǎn)越高）、給藥途徑（非腸道給藥風(fēng)險(xiǎn)更高）和骨吸收治療的累積劑量。

癌癥、共患疾病（如貧血、凝血疾病、感染）和吸煙。

伴隨治療：皮質(zhì)類固醇、化療、血管生成抑制劑和頭頸部放療。

口腔衛(wèi)生不佳、牙周病、假牙佩戴不合適和牙病病史、侵入性的牙科操作，例如拔牙。

鼓勵(lì)患者保持良好的口腔衛(wèi)生，進(jìn)行常規(guī)的牙科檢查，并立即報(bào)告任何口腔癥狀，如唑來(lái)膦酸治療期間的牙齒松動(dòng)、疼痛或腫脹、潰瘍不愈合或存在排出物。患者在治療期間，應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行侵入性牙科操作，應(yīng)該避免在接近治療期間進(jìn)行這些操作。

治療醫(yī)生應(yīng)具與下頜骨壞死專業(yè)知識(shí)的牙科或者口腔外科醫(yī)生密切合作，以治療發(fā)生下頜骨壞死的患者。在可能的情況下，應(yīng)考慮暫停治療，直至疾病痊愈和促成的風(fēng)險(xiǎn)因素消退。

以上信息將更新在最新版唑來(lái)膦酸的產(chǎn)品特征概要（SmPC）中。

目前，上述建議已經(jīng)遞交給EMA的人用藥品委員會(huì)（CHMP），且CHMP已發(fā)布該機(jī)構(gòu)的最終意見(jiàn)。現(xiàn)將CHMP的意見(jiàn)發(fā)送至歐盟委員會(huì)，以形成一項(xiàng)在整個(gè)歐盟有效且具有法律約束力的決定。