澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）于2015年6月發(fā)布藥品安全信息，提示醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員甲氨蝶呤的藥品信息（PI）已經(jīng)更新，在更新的PI中納入了有關(guān)乙肝病毒再激發(fā)的注意事項(xiàng)。

甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑，通過對(duì)二氫葉酸還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制而發(fā)揮作用。適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、重度牛皮癬和某些類型腫瘤，如乳腺癌、妊娠絨毛膜癌和淋巴肉瘤的治療。

2013年10月，在《胃腸病學(xué)與肝臟病學(xué)雜志》（Journal of Gastroenterology and Hepatology）發(fā)表的一篇個(gè)例報(bào)告中，詳述了1例既往血清學(xué)證據(jù)提示者具有乙肝免疫性的患者，因使用甲氨蝶呤治療引發(fā)乙肝病毒再激發(fā)而發(fā)生致死性肝衰竭。乙肝病毒再激發(fā)可表現(xiàn)為乙型肝炎表面抗原陽性的患者中肝酶水平升高和病毒DNA水平波動(dòng)。

在以往的甲氨蝶呤藥品信息（PI）中雖然未提及乙肝病毒再激發(fā)的信息，但是已經(jīng)在警示中提示了該藥物的潛在肝毒性以及需要在開始治療前進(jìn)行乙肝檢查的警告信息。在更新后PI的注意事項(xiàng)中對(duì)某些病例在使用甲氨蝶呤后發(fā)生了乙肝病毒再激發(fā)的信息進(jìn)行了描述。

截至2015年2月21日，TGA共收到了2份可能與甲氨蝶呤治療相關(guān)的乙肝病毒再激發(fā)報(bào)告，其中包括了《胃腸病學(xué)與肝臟病學(xué)雜志》中描述的病例。對(duì)這兩個(gè)病例的分析發(fā)現(xiàn)，存在使用其他藥物治療的混雜因素，但無法排除與甲氨蝶呤的關(guān)聯(lián)性。

鑒于乙肝病毒再激發(fā)相關(guān)并發(fā)癥的嚴(yán)重性以及甲氨蝶呤是澳大利亞最常用的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一線藥物，TGA決定向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員提供有關(guān)該潛在風(fēng)險(xiǎn)的信息。

醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員需知

1、 醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員在對(duì)既往感染乙肝或丙肝的患者開始甲氨蝶呤治療前，應(yīng)對(duì)現(xiàn)患的肝臟疾病進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估。

2、 醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)密切監(jiān)測(cè)已經(jīng)開始甲氨蝶呤治療的此類患者，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果來判斷患者是否適合進(jìn)行甲氨蝶呤治療或者甲氨蝶呤繼續(xù)治療。