慢性乙型肝炎（以下簡稱乙肝）長期以來一直是困擾全球的健康難題。慢性乙肝需要長期抗病毒治療，目前國內外《慢性乙肝防治指南》均認為慢性乙肝治療的長期目標是：預防肝功能失代償；減少和預防肝硬化和/或肝細胞癌的發生以及延長患者生存時間；短期目標是“雙達標”，即一方面盡可能將乙肝病毒DNA抑制到檢測不到的水平、一方面及早實現e抗原血清學轉換。

　　迄今為止，被國家食品藥品監督管理局（SFDA）正式批準用于治療慢性乙肝的核苷（酸）類似物有包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。其中，替比夫定不但在“雙達標”方面更勝一籌，同時具有良好的安全性，是上述四種藥物中唯一的妊娠B級藥物。

　　替比夫定抑制病毒作用強

　　為了驗證替比夫定的“實力”，全球肝病學者曾聯合開展了一項為期2年的臨床試驗（即GLOBE試驗，又稱007研究），試驗嚴格按照隨機、對照、雙盲的原則設計，包括了來自世界各地的1367例慢性乙肝患者。

　　結果顯示，與拉米夫定相比，替比夫定具有更強的抗病毒效果。服用替比夫定52周后，60%的e抗原陽性患者的乙肝病毒DNA已經降低到無法檢出的水平，而拉米夫定組該比例僅為40%。隨后在中國進行的臨床試驗（即015研究），進一步證明了替比夫定強效抑制病毒復制的作用。患者分別服用替比夫定與拉米夫定52周后，體內檢測不到乙肝病毒DNA的比例分別是70%與43%，差異同樣顯著。

　　e抗原血清學轉換更勝一籌

　　與乙肝病毒DNA的下降一樣，e抗原血清學轉換對e抗原陽性的慢性乙肝患者同樣具有至關重要的意義。這是因為，患者一旦發生e抗原血清學轉換，不僅標志著病毒得到持久抑制，也預示著患者今后發生肝癌或肝硬化的風險明顯降低。既往的研究證實，e抗原血清學轉換發生得越早，肝硬化的發生率就越低，慢性乙肝患者如能在40歲之前實現e抗原轉換，將來發生肝硬化的風險僅有2.8%；如果在50歲以后才出現e抗原轉換，患者發生肝硬化的幾率將升高到33.3%。

　　GLOBE研究顯示，在e抗原陽性的患者中，替比夫定比拉米夫定具有更高的e抗原陰轉率和血清轉換率。在指南所推薦的治療人群（基線ALT水平超過正常值上限2倍的e抗原陽性患者）中，服用替比夫定后e抗原轉陰率達到了41%，顯著高于拉米夫定組的33%；兩組患者的e抗原血清轉換率分別為36%與27%。在中國進行的015研究結果顯示，替比夫定組患者服藥2年后的e抗原轉陰率和血清學轉換率均明顯高于拉米夫定組，分別為40%對28%以及29%對20%。

　　替比夫定具有良好安全性

　　除了在“雙達標”方面有良好表現之外，替比夫定在安全性方面也具有明顯的優勢。

　　替比夫定的臨床前安全性研究顯示替比夫定無遺傳毒性、致癌性和生殖毒性。在核苷（酸）類似物中，只有替比夫定被美國FDA列為妊娠B類藥物，而拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋等藥物均屬于妊娠C級。在2008年最新的亞太地區《慢性乙型肝炎管理指南》中明確指出“若口服抗病毒藥物的婦女發生懷孕，可繼續使用妊娠B類藥物”。

　　而臨床上的應用經驗也證明，替比夫定是一種安全的藥物。GLOBE研究顯示，替比夫定組不良事件的發生率與拉米夫定組相似。發生率在5%以上的不良事件為上呼吸道感染、頭痛、疲勞、鼻咽炎、血磷酸激酶(CK)升高、上腹痛、腹瀉、惡心和頭暈等。

　　治療52周時替比夫定組發生3—4級ALT升高的比率為4%，拉米夫定組為8%。3—4級CK升高的發生率，替比夫定治療組為9%，拉米夫定治療組為3%。而且絕大多數CK升高的患者無癥狀，在繼續治療的下一次隨訪時通常可明顯降低。

　　CK升高是核苷（酸）類似物在治療慢乙肝中的普遍現象，不同的臨床研究結果顯示拉米夫定、阿德福韋酯和替比夫定都有CK升高的報道。關于CK升高的意義有待進一步討論。

　　總而言之，替比夫定作為一種新型的核糖類抗病毒藥物，臨床前及臨床研究均證實了它良好的安全性，顯示出相當的優勢。