通過動物實驗和臨床觀察表明,維生素A對免疫功能起著非常重要的作用,如對免疫器官胸腺及淋巴脾臟的影響,對細胞免疫、血液免疫的影響等,并反指出了有關(guān)維生素A的研究方向和臨床意義。
免疫系統(tǒng)同身體其它系統(tǒng)一樣,利用營養(yǎng)物質(zhì)保持身體的功能,機體的營養(yǎng)狀態(tài)同感染之間存在著密切關(guān)系,當機體營養(yǎng)不良時免疫功能受損,營養(yǎng)補充通常能增加免疫系統(tǒng)某方面的功能。由于對免疫系統(tǒng)的作用,最近具有潛在抗氧化活性維生素A(Vit a)已被引起廣泛重視[1]。通過動物實驗和臨床觀察表明,它對免疫功能起著重要作用,將維生素A對免疫功能的影響簡述如下。
1. 對免疫器官的影響
胸腺主要擔負細胞免疫功能,它在兩歲前發(fā)育很快,45歲后被脂肪組織替代,在中度至重度營養(yǎng)不良時,胸腺及淋巴組織萎縮,可被纖維組織替代。Vit a缺乏的小鼠胸腺和淋巴器官萎縮,胸腺淋巴細胞減少,脾臟重量減輕15%,脾淋巴細胞的數(shù)目為對照組的72%[2],補充Vit a三天,即可使淋巴細胞增多,胸腺和脾臟的重量增加。
2. 對細胞免疫功能的影響
Vit a缺乏導致胸腺、脾臟等細胞數(shù)的減少,末梢血淋巴細胞的數(shù)目減少,Vit a缺乏小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)顯著低于對照組,CD4細胞/CD8細胞的比值降低,補充Vit a后可逆轉(zhuǎn)[3],刀豆蛋白(Con A)刺激的脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)是對照組的13%,NK細胞的活性也降低,6個月以下的兒童補充15mg vit A可增加皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)[4]。維生素A的補充超過需要量可增加動物同種皮膚排斥反應(yīng)及宿主抗移植物反應(yīng),且改變燒傷后的免疫機制,肌注Vit a可解除由環(huán)磷酰胺及強的松誘導的小鼠淋巴細胞的細胞免疫抑制。在人類大量給予 vit A可增加肺癌病人的T細胞分裂,解除手術(shù)后的免疫抑制。Allende等[5]研究表明Vit a可作為CD3誘導的T淋巴細胞活化的一種輔助因子,并提出它可作為免疫缺陷的治療藥物。
3. 對血液免疫的影響
各種呼吸道感染易伴有血清視黃醇及其結(jié)合蛋白的降低,當感染伴發(fā)熱時,血清視黃醇降低更明顯。大量研究表明即使健康的動物在適宜的維生素儲備下視黃醇或視黃酸也可以作為一種免疫佐劑來增強對物異抗體的反應(yīng)。Pasatiempo等研究表明Vit a缺乏時抗原刺激后的抗體產(chǎn)生降低,甚至無抗體形成,補充Vit a對恢復抗體的產(chǎn)生是有效的。Benn等[6]研究表明9個月的兒童給予10萬單位的Vit a可明顯增加注射麻診疫苗后的抗體反應(yīng),Sidell等通過空斑形成細胞實驗(Plaque forming Cell,PFC)亦證實Vit A能增加人體的抗體反應(yīng),并認為這種反應(yīng)不是通過T淋巴細胞或巨噬細胞,而是直接作用于B淋巴細胞的結(jié)果。Vit a缺乏可減少小鼠流感病毒物異性的SIgA的產(chǎn)生[7],研究發(fā)現(xiàn):Vit a缺乏的小鼠體IgG抗體反應(yīng)的峰值比對Vit A補充組低30%~40%[8],離體的細胞培養(yǎng)與此結(jié)論一致。Vit a缺乏也降低IgG的反應(yīng),補充Vit A視黃酸對增強IgG1、IgG2的反應(yīng)均有效,另外輔助性T淋巴細胞分泌干擾素(IFN-γ)異常增多,后者在體外皆能抑制B細胞的有絲分裂導致抗體生成減少,補充視黃酸則可抑制IFN-γ的分泌的從而增強抗體介導的免疫反應(yīng)[9]。給雞注射加熱滅活的Ecoli病原體,Vit a缺乏組的抗體滴度顯著低于充足組,Buck等人的細胞培養(yǎng)實驗提示視黃醇可作B細胞一種特殊的生長因子,當EB病毒感染的人B淋巴細胞在無血清的培養(yǎng)基中培養(yǎng)時,出現(xiàn)生長停滯并且大部分于24小時內(nèi)死亡,加入帶有視黃醇結(jié)合蛋白的視黃醇復合物可恢復生長,研究表明脾臟活化的B細胞同樣需要視黃醇或血清。進一步研究證實視黃醇的一種新的代謝產(chǎn)物(14-脫氫,4,14-反式視黃醇)可作為配養(yǎng)基的活化成分,然而加入全反式維甲酸并不能支持B細胞生長,提示維甲酸在B細胞的增殖反應(yīng)中作為一種因子或輔助因子具有選擇性的作用。