目前應用于臨床的抗結核藥種類眾多。第一線藥物為殺菌劑,常用藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等;第二線藥物為抑菌劑,常用藥物有對氨基水楊酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫異煙胺等。現將這幾種常用抗結核藥的主要副反應及防范措施做一簡介。
異煙肼:其副反應主要為周圍神經炎、損害,偶爾可有癲癇發作,一般情況下注意觀察即可。若有四肢遠端麻木或燒灼感等神經出現,應加服B6每日30~60毫克以改善癥狀。服異煙肼期間應定期查肝功能,至少三個月一次,以了解肝功能狀況。若有轉氨酶升高,要在護肝治療的同時給予降酶中成藥如五味子制劑等,單純轉氨酶升高無需停藥。
利福平:其常見副反應為消化道癥狀,可出現食欲不振、惡心、嘔吐及腹瀉等,遇此情況應認真分析:若為藥物一般副作用可調整用藥時間,避免空腹時用藥;若為變態反應所致則應停藥。少數患者可發生黃疸及轉氨酶升高,常見于劑量過大或患有慢性肝炎者。因此,要嚴格控制用藥劑量,有肝膽疾病史的患者禁用該藥,在常規劑量下應用時亦應定期肝功能。
吡嗪酰胺:其副反應較為少見,以肝臟損害為主,可見于個別用藥量偏大,每日劑量超過2克或療程過長者,且以老年人為多。為預防該藥的毒性反應,每日劑量應在2克以下,療程應在3個月以內,不可用藥時間過長,在老年人更應謹慎用藥。少見的副反應還有血尿酸升高及誘發關節痛,故有痛風素質的人及痛風患者應禁用該藥。另外,有極各別對日光敏感者,服藥可使皮膚曝光部位呈鮮紅棕色或古銅色,停藥后可逐漸恢復。
乙胺丁醇:其副反應很少,為安全系數高的抗結核藥。據報道,該藥長時間服用可偶發神經炎,與劑量有關。使用較小劑量很少發生,一旦出現肢端麻木可用維生素B6對抗,可使癥狀較快改善。還可偶見球后視神經炎,一般于大劑量應用時發生,對此要每月檢查視敏度,包括視力、色覺、視野及眼底,若有異常應及時減量并對癥處理。
對氨基水楊酸:其最常見的副反應為胃腸道癥狀,如食欲不振、惡心、嘔吐、胃燒灼感、腹上區疼痛、腹脹及腹瀉等,對此應于飯后服藥,必要時可與氫氧化鋁或碳酸氫鈉同服,以減輕刺激性,若反應重時需要停藥。個別患者服藥時間較長(2個月以上),可發生單項轉氨酶升高,可伴腹脹、納差及惡心等,應定期復查肝功能,病情重者亦需及時停藥。
卷曲霉素:其作用似鏈霉素,副反應亦似鏈霉素,即對第8對顱神經有損害丨引起聽力下降或前庭功能障礙。用藥劑量不宜大,用藥時間不可過長。大劑量應用時還可對肝、腎功能有一定損害,有短暫的蛋白尿、轉氨酶升高,故肝、腎功能不全患者慎用。目前該藥使用頻率較小。
氨硫脲:其副反應與劑量大小有關,每日低于100毫克副反應較少,超過100毫克及長期應用則副反應較多。主要副反應為胃腸道癥狀及肝臟損害,出現食欲不振、惡心、嘔吐、便秘以及轉氨酶升高,偶見黃疸等癥狀。出現這些臨床反應時要適當減量,如果癥狀仍未緩解應停藥。另外,極少數患者用藥后,還可能出現骨髓抑制及中樞神經系統反應,發生進行性貧血、白細胞減少以及頭痛、頭昏、眩暈、共濟失調及視力模糊等癥狀,遇到這些嚴重反應時均要立即停藥。
乙硫異煙胺:其副反應以胃腸道癥狀常見且較為普遍,宜將藥物放在飯后服用,并適量加服碳酸氫鈉,可以減輕這一反應。少見的副反應為肝、腎功能損害,故肝、腎功能不良病人需要慎用。目前乙硫異煙胺已很少使用,取代者為丙硫異煙胺。后者相對副反應較少,安全性較大。
(實習編輯:周云霞)